Highest Quality Efficacy Evaluation Service for Rheumatoid Arthritis

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자가면역질환 모델 가운데 글로벌 비임상 유효성 평가의 표준 모델인 콜라겐-유도 관절염 모델은 항원을 투여함으로써 관절염을 유도하기 때문에 사람에서 발생하는 류마티스 관절염과 가장 유사한 발병기전을 가지고 있습니다.

하지만, 병인이 가장 upstream에 위치하기 때문에 관절염 발병율과 중증도를 일정하게 유지하기 위해서는 최적화된 시스템과 경험이 풍부한 연구자 그룹이 필요합니다.

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프리클리나의 연구자들은 오랜 시간동안 최적화 시킨 콜라겐-유도 관절염 모델을 확립하고 있으며, 항체, 펩타이드, 저분자 치료제 등 다양한 형태의 신약 후보물질의 유효성 평가를 통해 재현성과 정확성이 검증 완료되어 있습니다.

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대표전화: 1566-0536 / 010-2556-0536

이메일: service@preclina.com

콜라겐-유도 관절염 모델은 어떤 특성이 있는가?

Collagen-induced Arthritis Model

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콜라겐-유도 관절염 (CIA) 모델은 관절염이 제 II형 콜라겐을 항원으로 투여하였을 때 적합한 MHC molecule을 가진 마우스 strain에서 다발성 관절염 발생하는 모델로써 관절의 염증 뿐 아니라 관절파괴 양상이 사람에 일어나는 류마티스 관절염의 임상 소견과 가장 유사하기 때문에 신약개발이나 병인기전 연구에 가장 널리 사용되고 있습니다.

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특히, 후천성 면역에 중요한 B 세포와 T 세포가 모두 중요한 역할을 담당하기 때문에 면역 기전을 가진 신약의 유효성 평가 및 mode-of-action (MOA) 연구에 Global Gold Standard 로 인정받고 있습니다.

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CIA 모델의 유효성 평가 항목은 무엇인가?

Efficacy Parameters for Disease Activity in CIA Model

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CIA model을 이용한 유효성 평가를 위해서는 관절염 진행과정을 평가하기 위한 지표들과 최종적으로 진행된 상태를 평가하는 지표로 구성된 read outs 조합을 적용합니다. 신약 후보물질의 유효성을 적절하게 평가하기 위해서는 다음과 같은 유효성 평가 parameter들을 사용하고 있습니다.

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Clinical assessments: Clinical arthritis index, Arthritis incidence, Paw volume

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CIA model에서 임상적 중증도 및 활성도를 평가하기 위한 parameters로는 clinical arthritis index (CAI), arthritis incidence, 그리고 paw volume이 사용되고 있으며 paw thickness도 이용되고 있습니다. 다양한 parameter를 사용하면 정량적 판단에 따른 변이도를 줄이고 결과의 객관적 판단을 가능케 하는 장점이 있습니다.

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Imaging studies: Optical imaging with fluorophores, Micro-CT with radiographic scoring

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관절염의 활동성이 높을수록 관절 조직내의 염증매개물질이 많아지고 그 결과 관절파괴 역시 증가됩니다. 시험 종료시점에 관절내 활성 염증물질인 matrix metalloproteinase (MMP)의 양을 in vivo상태에서 측정이 가능한 optical imaging은 clinical assessment에서 보일 수 있는 주관적 판단을 좀 더 객관적 정량적으로 보여줄 수 있는 장점이 있습니다.

관절 파괴의 해부학적 판단을 위해 사용되는 방사선 사진은 micro-CT를 이용하여 입체적인 분석이 가능할 뿐 아니라 정량화를 통한 중증도 판정이 가능한 장점을 가지고 있습니다. 프리클리나에서 제공하는 최고 수준의 영상학적 분석을 경험해 보시기 바랍니다. 글로벌 리딩 CRO의 역량을 느끼실 수 있을 것입니다.

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Ex vivo assessments: Histomorphometeric assessment, Inflammatory mediator quantification at transcript and protein levels

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동물실험이 종료된 후 관절염의 활성도와 비례해서 증가되는 관절조직의 염증상태를 분석함으로써 염증의 치료 정도와 주로 작용한 염증억제 경로를 파악할 수 있습니다.

Histopathologic analysis를 통해서 조직내의 염증 소견을 분석하는 것을 가장 기본적인 유효성 판정 기준이며 표준화된 histological scoring system을 이용하여 판정합니다.

염증이 진행된 관절 조직내에는 많은 량의 염증매개물질인 사이토카인, 케모카인, MMP, proteases 등이 축적되어 있습니다. 이들 물질의 축적량을 transcript 수준이나 단백수준에서 측정하면 염증의 정도와 함께 주로 작용하는 억제 기전을 추정하는데 도움이 됩니다.

프리클리나에서는 최적화된 표준 측정시스템을 완비하고 있어 최단의 시간내에 최고 품질의 결과를 공급해 드릴 수 있습니다. 적정 비용으로 수행할 수 있는 최고 품질을 경험해 보지 못한 속도로 서비스 하고 있습니다.

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